故事根据真实事件改编，讲述二战期间，米尔德里德·吉拉尔(梅多·威廉姆斯饰)无意间成为了针对美国军队的德国宣传人员。“轴心莎莉”为米尔德里德·吉拉尔的昵称。1949年，在战后柏林被捕后，她被美国定罪为叛国罪，阿尔·帕西诺饰演轴心莎莉的律师，为其辩护。

莎莉开车载哈利前往纽约，两人就此相识途中二人言语相左，不欢而散，并留下经典的问题：“排除‘性’的介入，男人和女人可以成为真正的朋友么？”五年后。两人在机场不期而遇。此时，莎莉沉浸于新恋情的甜蜜，而哈利即将步入正式的婚姻生活。哈利告诉莎莉：“在两人各有所爱的时候，男人和女人或许可以成为朋友，但很快他们会质疑为什么要与只能做朋友的人交往。”莎莉佛袖而去。十年后。失恋中的莎莉再次偶遇刚刚离婚的哈利。哈利对莎莉说：“我们要成为朋友了么？你或许是我不想带上床的第一位...